Антибиотики узкого спектра действия

---

План:

1) Пенициллины.

2) Цефалоспорины 1 и 2 поколения.

3)  Монобактамы

4)  Гликопептиды

К антибиотикам узкого спектра действия относят пенициллины, цефалоспорины 1 и 2 поколения, монобактамы и гликопептиды.

Пенициллины

это бетта-лактамные антибиотики, получены из грибов вида Penicillum.

Имеют в своей структуре бетта-лактамное кольцо и разрушаются ферментом –  бетта-лактамазой.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль (порошок во флаконах, разводят новокаином), короткого действия;

Пролонгированные: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1,3,5;

Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь);

Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;

Уреидопенициллины: пиперациллин, тикарциллин;

Противостафилококковые пенициллины: оксациллин, клоксациллин;

Механизм действия - нарушают синтез микробной стенки.

Фармакологический эффект – бактерицидный.

Спектр действия: бензилпенициллина узкий – грамположительные бактерии и кокки (стрептококки, стафилококки, стрептококки, дифтерийная палочка, спирохеты).

У аминопенициллинов спектр действия шире – не только кокки, но и гемофильная палочка, кишечная палочка, сальмонелла.

Уреидопенициллины активны в отношении синегнойной палочки¸ клебсиеллы, протея.

Противостафилококковые пенициллины активны в отношении стафилококков.

В состав защищенных пенициллинов входит ингибитор бета-лактамазы, который предотвращает разрушение антибиотика (клавулановая кислота, сульбактам,  тазобактам), поэтому спектр действия у них широкий. Показания к применению:

1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
2. Ангины, дифтерия
3. Отиты, синуситы
4. Бактериальный менингит
5. Гонорея, сифилис
6. Профилактика ревматизма (бициллины)
7. Инфекции кожи и подкожной клетчатки
8. Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).

Особенности применения:

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль назначается только в/м или в/в  6 раз в сутки,

бензилпенициллина новокаиновая соль только в/м 1-2 раза в сутки,

бициллин – 1 только в/м 1 раз в 2 недели,

бициллин – 3 только в/м 1 раз в 3дня,

бициллин – 5 только в/м 1 раз в месяц,

Феноксиметилпенициллин только для приема внутрь, 4-6 раз в сутки.

Ампициллин назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в  4-6 раз в сутки,

Амоксициллин («флемоксин солютаб», «амосин», «хинкоцил») назначают внутрь 2-3 раза в день.

Оксациллин назначают внутрь в виде таблеток и в/м 4-6 раз в сутки,

Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в  1-2раз в сутки.

Нежелательные эффекты:

1. Аллергические реакции.

2.  Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.

3. Флебиты возможны  при внутривенном введении.

4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и

аллергические заболевания.

Цефалоспорины (1 и 2 поколения)

По силе и спектру противомикробного действия сходны с пенициллинами, но более устойчивы к бетта-лактамазам.                                   

 Их классифицируют по поколениям. К  антибиотикам узкого спектра действия относят цефалоспорины 1 и 2 поколения.

I поколение:

Цефазолин «Кефзол» (для парентерального введения)

Цефалексин «Кефлекс» (для приема внутрь)

Наибольшая чувствительность к цефалоспоринам I поколения у грамположительных бактерий и кокков (стафиллококков, кроме метициллинрезистентных стафилококков). Значительно мень­ше – у грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины I поколения  вводят 6 раз в сутки.

II поколение:

Цефуроксим «Кетоцеф» (для парентерального введения)

Цефуроксим «Зиннат» (для приема внутрь)

Цефаклор «Цеклор» (для приема внутрь)

Спектр действия цефалоспоринов II поколения наиболее выражен к грамотрицательной флоре.

Препараты II поколения вводят 3 раза в сутки.

 Показания к применению:

1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококка­ми устойчивыми к бензилпенициллинам.

2.   Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными палочками, клебсиеллами, протеем, стрепто­кокками и др. (Цефалоспорины II поколения).

Нежелательные эффекты:

1. Аллергические реакции

2.  Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;

флебиты возможны  при внутривенном введении, следовательно,   вводить  препараты  надо  медленно,  лучше в/в капельно;

3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).

4.  Нефротоксичностъ — возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью канальцевой секреции.

5.  Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации,   судороги)

6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)

7.   Гепатотоксичность — проявляется в виде повышенного выхода печеночных ферментов (аминотрансферазы, трансаминазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.

8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегида – фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков  – могут появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.

1. Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефало­споринов внутрь.

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
2. Органические заболевания печени и почек.
3. Беременность и кормле­ние грудью.

Монобактамы

Азтреонам (азактам)

В своей структуре имеют моноциклическое бетта-лактамное кольцо.

Активны в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная и синегнойная палочки, протей, клебсиелла). Обладают высокой устойчивостью к бета-лактамазам, вырабатываемым грамотрицательными бактериями.

Применяют при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите, пневмонии, сепсисе и т.д.

Вводят в/м или в/в 2-3 раза в сутки.

Хорошо переносится. Осторожно применять у больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины.

Гликопептиды

Ванкомицин (ванкомабол)

Природный гликопептидный антибиотик.

Механизм действия: подавляет синтез микробной стенки и нарушает функцию клеточной мембраны бактерий, оказывает сильное бактерицидное действие.

Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки, листерии, грамм (+) анаэробы.

Показания к применению строги (а/б резерва): при тяжелых инфекциях: менингите, пневмонии, сепсисе, эндокардите, остеомиелите. Вводят в/в кап. 3-4 раза в сутки, возможны тромбофлебиты. Применяется внутрь при псевдомембранозном колите, т.к. не всасывается в ЖКТ.

Побочные действия: нефро и ототоксичны. При быстром введении (выброс гистамина) – снижение АД, расширение сосудов кожи, красная сыпь (синдром «красного человека»), поэтому предварительно вводят антигистаминные средства.

Контрольные вопросы для закрепления:

1. Какие выделяют  группы антибиотиков узкого спектра действия?
2. Какие антибиотики относят к бетта-лактамным и почему?
3. Какие антибиотики относят к пенициллинам?
4. Какие побочные действия возможны при применении цефалоспоринов 1 и 2 поколения?
5. В каких случаях применяют монобактамы и гликопептиды?

Рекомендуемая литература:

Обязательная:

1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. /  М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский центр «МарТ», 2006. – 480с.

Дополнительная:

1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо,  2008. – 992 с., ил.
2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.-  М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
3.  Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер  / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
5.   Машковский, М.Д. Лекарственные средства  / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб.,  испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
6. Харкевич, Д.А.  Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей /  Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.