План:
1) Пенициллины.
2) Цефалоспорины 1 и 2 поколения.
3) Монобактамы
4) Гликопептиды
К антибиотикам узкого спектра действия относят пенициллины, цефалоспорины 1 и 2 поколения, монобактамы и гликопептиды.
Пенициллины
это бетта-лактамные антибиотики, получены из грибов вида Penicillum.
Имеют в своей структуре бетта-лактамное кольцо и разрушаются ферментом – бетта-лактамазой.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль (порошок во флаконах, разводят новокаином), короткого действия;
Пролонгированные: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин – 1,3,5;
Феноксиметилпенициллин (для приема внутрь);
Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;
Уреидопенициллины: пиперациллин, тикарциллин;
Противостафилококковые пенициллины: оксациллин, клоксациллин;
Механизм действия - нарушают синтез микробной стенки.
Фармакологический эффект – бактерицидный.
Спектр действия: бензилпенициллина узкий – грамположительные бактерии и кокки (стрептококки, стафилококки, стрептококки, дифтерийная палочка, спирохеты).
У аминопенициллинов спектр действия шире – не только кокки, но и гемофильная палочка, кишечная палочка, сальмонелла.
Уреидопенициллины активны в отношении синегнойной палочки¸ клебсиеллы, протея.
Противостафилококковые пенициллины активны в отношении стафилококков.
В состав защищенных пенициллинов входит ингибитор бета-лактамазы, который предотвращает разрушение антибиотика (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), поэтому спектр действия у них широкий. Показания к применению:
- Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
- Ангины, дифтерия
- Отиты, синуситы
- Бактериальный менингит
- Гонорея, сифилис
- Профилактика ревматизма (бициллины)
- Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).
Особенности применения:
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соль назначается только в/м или в/в 6 раз в сутки,
бензилпенициллина новокаиновая соль только в/м 1-2 раза в сутки,
бициллин – 1 только в/м 1 раз в 2 недели,
бициллин – 3 только в/м 1 раз в 3дня,
бициллин – 5 только в/м 1 раз в месяц,
Феноксиметилпенициллин только для приема внутрь, 4-6 раз в сутки.
Ампициллин назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 4-6 раз в сутки,
Амоксициллин («флемоксин солютаб», «амосин», «хинкоцил») назначают внутрь 2-3 раза в день.
Оксациллин назначают внутрь в виде таблеток и в/м 4-6 раз в сутки,
Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в 1-2раз в сутки.
Нежелательные эффекты:
1. Аллергические реакции.
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.
3. Флебиты возможны при внутривенном введении.
4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и
аллергические заболевания.
Цефалоспорины (1 и 2 поколения)
По силе и спектру противомикробного действия сходны с пенициллинами, но более устойчивы к бетта-лактамазам.
Их классифицируют по поколениям. К антибиотикам узкого спектра действия относят цефалоспорины 1 и 2 поколения.
I поколение:
Цефазолин «Кефзол» (для парентерального введения)
Цефалексин «Кефлекс» (для приема внутрь)
Наибольшая чувствительность к цефалоспоринам I поколения у грамположительных бактерий и кокков (стафиллококков, кроме метициллинрезистентных стафилококков). Значительно меньше – у грамотрицательных бактерий.
Цефалоспорины I поколения вводят 6 раз в сутки.
II поколение:
Цефуроксим «Кетоцеф» (для парентерального введения)
Цефуроксим «Зиннат» (для приема внутрь)
Цефаклор «Цеклор» (для приема внутрь)
Спектр действия цефалоспоринов II поколения наиболее выражен к грамотрицательной флоре.
Препараты II поколения вводят 3 раза в сутки.
Показания к применению:
1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококками устойчивыми к бензилпенициллинам.
2. Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными палочками, клебсиеллами, протеем, стрептококками и др. (Цефалоспорины II поколения).
Нежелательные эффекты:
1. Аллергические реакции
2. Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;
флебиты возможны при внутривенном введении, следовательно, вводить препараты надо медленно, лучше в/в капельно;
3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).
4. Нефротоксичностъ — возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью канальцевой секреции.
5. Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации, судороги)
6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)
7. Гепатотоксичность — проявляется в виде повышенного выхода печеночных ферментов (аминотрансферазы, трансаминазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.
8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегида – фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков – могут появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.
- Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефалоспоринов внутрь.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
- Органические заболевания печени и почек.
- Беременность и кормление грудью.
Монобактамы
Азтреонам (азактам)
В своей структуре имеют моноциклическое бетта-лактамное кольцо.
Активны в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная и синегнойная палочки, протей, клебсиелла). Обладают высокой устойчивостью к бета-лактамазам, вырабатываемым грамотрицательными бактериями.
Применяют при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости, малого таза, менингите, пневмонии, сепсисе и т.д.
Вводят в/м или в/в 2-3 раза в сутки.
Хорошо переносится. Осторожно применять у больных с аллергией на пенициллины и цефалоспорины.
Гликопептиды
Ванкомицин (ванкомабол)
Природный гликопептидный антибиотик.
Механизм действия: подавляет синтез микробной стенки и нарушает функцию клеточной мембраны бактерий, оказывает сильное бактерицидное действие.
Спектр действия: различные виды стафилококков, стрептококки, листерии, грамм (+) анаэробы.
Показания к применению строги (а/б резерва): при тяжелых инфекциях: менингите, пневмонии, сепсисе, эндокардите, остеомиелите. Вводят в/в кап. 3-4 раза в сутки, возможны тромбофлебиты. Применяется внутрь при псевдомембранозном колите, т.к. не всасывается в ЖКТ.
Побочные действия: нефро и ототоксичны. При быстром введении (выброс гистамина) – снижение АД, расширение сосудов кожи, красная сыпь (синдром «красного человека»), поэтому предварительно вводят антигистаминные средства.
Контрольные вопросы для закрепления:
- Какие выделяют группы антибиотиков узкого спектра действия?
- Какие антибиотики относят к бетта-лактамным и почему?
- Какие антибиотики относят к пенициллинам?
- Какие побочные действия возможны при применении цефалоспоринов 1 и 2 поколения?
- В каких случаях применяют монобактамы и гликопептиды?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. / М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский центр «МарТ», 2006. – 480с.
Дополнительная:
- Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
- ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.- М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
- Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
- Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
- Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
- Харкевич, Д.А. Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей / Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.