Антибиотики широкого спектра действия

План:

1)    Защищенные пенициллины.

2)    Цефалоспорины 3 и 4 поколения.

3)    Карбопенемы.

4)     Макролиды.

5)     Аминогликозиды.

6)     Линкозамиды

7)    Тетрациклины.

8)    Левомицетины.

К антибиотикам широкого спектра действия относят защищенные пенициллины, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбопенемы,  макролиды, аминогликозиды, линкозамиды, тетрациклины, левомицетины.

Защищенные пенициллины

«Амоксиклав», «Аугментин», «Курам» = амоксициллин + клавулановая кислота

«Амписид», «Сультасим», «Уназин» = ампициллин + сульбактам

Они состоят из антибиотика и ингибиторов бетта-лактамаз, которые блокируют микробный фермент, разрушающий антибиотик. Это -клавулановая кислота, сульбактам.   Их комбинируют с антибиотиком, получая так называемые «защищенные пенициллины»,  это позволяет расширить спектр действия антибиотика, преодолеть сформировавшуюся резистентность микроорганизмов.

Показания к применению:

  1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких).
  2. Ангины, дифтерия
  3. Отиты, синуситы
  4. Бактериальный менингит
  5. Гонорея, сифилис
  6. Профилактика ревматизма (бициллины)
  7. Инфекции кожи и подкожной клетчатки
  8. Кишечные и урогенитальные инфекции (ампициллин).

Особенности применения:

Защищенные пенициллины назначают внутрь в виде табл., капсул, суспензии и в/м или в/в  1-2раз в сутки.

Нежелательные эффекты:

1. Аллергические реакции.

2.  Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина.

3. Флебиты возможны  при внутривенном введении.

4. Диспепсические расстройства при приеме внутрь.

Противопоказания:

  1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллинов и

аллергические заболевания.

 

Цефалоспорины (3 и 4 поколения) 

К  антибиотикам широкого спектра действия относят цефалоспорины 3 и 4 поколения.

III поколение:

Цефотаксим «Клафоран» (для парентерального введения)

Цефтриаксон «Цефтриабол»

Цефиксим  «Супракс» (для приема внутрь)

Цефалоспорины III поколения лучше проникают в ткани (в частности в кости, через гематоэнцефалический барьер).

Спектр действия цефалоспоринов III поколения шире, чем у I и II поколений. Он еще более выражен в сторону грамотрицательной флоры.

Цефалоспорины III поколения вводят 1-2 раза в сутки раз в сутки.

IV поколение:

Цефпиром (кейтен)

Цефепим (максицеф)

Вводят только (!) парентерально (в/м и в/в).

Спектр действия цефалоспоринов IV поколения очень широ­кий. Он шире, чем у препаратов I, II, III поколений. Причем они одинаково высоко активны относительно и грамотрицательной, и грамположительной флоры.

Препараты IV поколения вводят 2-3 раза в сутки.

Показания к применению:

1. Лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов, абсцессов легких), в том числе вызванных стафилококка­ми устойчивыми к бензилпенициллинам.

2.  Бактериальный менингит,  вызываемый ме­нингококками,   пневмококками,   гемофильными  палочками, стрептококками группы В. Препараты выбора — цефалоспорины III поколения, лучше других проникающие через гематоэнцефалический барьер.

3.  Интенсивная терапия новорожденных.

4.  Инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей. (цефалоспорины III и IV поколений).

5.   Инфекция почек и мочевыделительных путей, вызываемая: кишечными палочками, клебсиеллами, протеем, стрепто­кокками и др. (Цефалоспорины   III поколения).

6. Лечение тяжелых госпитальных инфекций различной локализации, септицемии и лихорадки неясного генеза (цефалоспорины 4 поколения).

Нежелательные эффекты:

1. Аллергические реакции

2.  Возникновение болезненности на месте введения, при внутримышечном введении, поэтому препараты лучше разводить в растворе новокаина;

флебиты возможны  при внутривенном введении, следовательно,   вводить  препараты  надо  медленно,  лучше в/в капельно;

3. Диспепсические расстройства при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея).

4.  Нефротоксичностъ — возникает в основном при использовании цефалоспоринов I поколения, которые экскретируются с помощью канальцевой секреции.

5.  Нейротоксичностъ (нистагм, нарушение поведения, галлюцинации,   судороги)

6. Гематоксичностъ (тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии)

7.   Гепатотоксичность — проявляется в виде повышенного выхода печеночных ферментов (аминотрансферазы, трансаминазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы) в кровь.

8. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегида – фермента, метаболизирующего алкоголь). На фоне приема цефалоспоринов опасно употребление спиртных напитков  – могут появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица и пр.

  1. Дисбактериоз чаще возникает при использовании цефало­споринов внутрь.

Противопоказания:

  1. Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов, аллергические заболевания.
  2. Органические заболевания печени и почек.
  3. Беременность и кормле­ние грудью.

Карбапенемы

Имипенем (меропенем, меронем)

Тиенам (имипенем + циластатин)

Гримипинем (имипенем + циластатин)

 

Новая перспективная группа бетта-лактамных а/б.

Имеют широкий спектр противомикробного действия грамм (-) и грамм (+) аэробные и анаэробные бактерии, включая синегнойную палочку.

Устойчивы к бетта-лактамазам.

Тиенам (имипенем + циластатин). Циластатин – вещество, которое предупреждает разрушение имипенема ферментом дегидропептидазой в почках.

Применяют при тяжелых инфекциях в случае устойчивости к другим антибиотикам.

Вводят в/м или в/в, дозы и схемы индивидуально.

Побочные эффекты: диспептические расстройства, изменение крови, аллергические реакции, местно – болезненность, покраснение, флебиты.

Противопоказания:  при аллергии на пенициллины.

Макролиды

I поколение:    Эритромицин Олеандомицин  -(природные)

II поколение:   Спирамицин (ровамицин)  -пр

Рокситромицин (рулид) -полусинтетический

Джозамицин (вильпрафен) -пр

Кларитромицин (клацид) -пр

Мидекамицин (макропен) -пр

III поколение:  Азитромицин (сумамед) – полусинтетический

Механизм действия: ингибируют синтез РНК (микробных белков) на уровне рибосом.

Спектр действия: Внутриклкточные микроорганизмы – хламидии и микоплазмы, грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пнев­мококки), грамположительные палочки (коринебактерии), грамот-ицательные коккобактерии (бордетеллы), грамотрицательные палочки (моракселлы).

К препаратам II поколения: джозамицину и кларитромицину выявлена высокая чувствительность геликобактера пилори; к спирамицину  – токсоплазм. Препараты II и III поко­лений  эффективны в отношении микобакотерий туберкулеза.

Показания к применению.

1.  Нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, сину­ситов; стрептодермия, рожа, лимфангит, мастит.

2.  Коклюш и дифтерия.

3. Хламидиальный конъюнктивит (лучше применять мазь).

4.  Хламидиальная пневмония новорожденных и  микоплазменная пневмония.

5. Первичный сифилис и гонорея.

6.  Холециститы, холангиты, энтериты, колиты.

7.  Токсоплазмоз (препарат выбора спирамицин).

8.  Урогенитальная инфекция.

Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней).

Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Все макролиды применяют внутрь.

Есть препараты (мази) и для местного использования.

Нежелательные эффекты. Макролиды — это малотоксичные препараты.

1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).

2.  Стоматиты, гингивиты.

3.  Холестаз.

4.  При внутривенном введении — флебит.

Противопоказания:

  1. Гиперчувствительность к макролидам.
  2.  Тяжелые нарушения функции печени.

Аминогликозидные антибиотики

Выделяют 4 поколения  аминогликозидных антибиотиков:

I поколение:    Стрептомицин

Канамицин

II поколение:   Гентамицин

III поколение: Тобрамицин

Сизомицин

Амикацин

IV поколение:   Изепамицин

Механизм действия нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны; синтез РНК на уровне  рибосом.

Спектр действия:   грамотрицательные палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей, серрации, иерсинии, моракселлы, энтеробактер, гемо-фильные палочки) и грамположителъные кокки (золотистые и эпидермальные стафилококки), к стрептомицину и канамицину — микобактерии туберкулеза (сейчас не применяются);

Главные пути введения: внутримышечно, внутривенно, местно (в виде мазей и линимен­тов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь 3 раза в день.

Показания к применению:

1.  Осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пие-лонефрит,  паранефрит,  уросепсис,  карбункул  почки)

2.  Осложненные внутрибрюшиниые инфекции (перитонит, абс­цесс брюшной полости и т. п.).

3.  Осложненные инфекции респираторного тракта (плевропнев­монии и т.п.). 4.  Остеомиелит.

5.  Септицемия, особенно вызванная стафилококком.

6.  Менингиты (вводят эндолюмбально)

7. Санация кишечника при подготовке больного к операции на органах брюшной полости и для лечения кишечных инфекций.

Нежелательные эффекты:

1.  Ототоксичностъ – накапливаются в наружных и внутренних волосковых клетках кортиевого органа, приводя к их дегенеративным изменениям. Одновременно возни­кают дегенеративные изменения и афферентных нервных окон­чаний во внутреннем ухе, вызывают вестибулярные расстройства (изменяется походка) и кохлеарные расстройства (необратимую глухоту, а у детей до 1 года — глухонемоту).

2.Нефротоксичность накапливают­ся в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек, нарушается функция почек, возникает клиника нефри­та.

Осложнение носит обратимый характер, если не произошло наслоение на уже имеющуюся патологию почек.

3. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек.

7.  Флебиты –  при внутривенном введении антибиотиков.

Линкозамиды

В данную группу антибиотиков входят 2 препарата: линкомицин и клиндамицин (далацин С).

Механизм действия: ингибируют синтез РНК на уровне рибосом. Спектр действия — широкиЙ, оказывают дейст­вие на грамположителъные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные анаэробы (бактероиды), грамотрицательные палочки (некоторые штаммы гемофильных палочек). В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают токсоплазмы и плазмодии малярии.

Показания к применению.

 Линкозамиды это альтернатив­ные, а чаще резервные антибиотики. Их назначают при заболева­ниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам. Длительность терапии может колебаться от 7-14 дней до 3 недель.

1.   Сепсис, септический артрит, септический эндокардит, ос­теомиелит.

2.  Интраабдоминальная инфекция (внутрибрюшинные опера­ции и операции на органах малого таза).  Препарат выбора — клиндамицин.

3.  Инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легких, эмпиема плевры); отиты, синуситы.

4.  Раневая инфекция мягких тканей и кожи.

5.  Токсоплазмоз, малярия (препарат выбора — клиндамицин).

Линкозамиды вводят внутримышечно, внутривенно и внутрь.

Нежелательные эффекты. Линкозамиды — малотоксичные препараты. Однако при их кумуляции или неправильном приме­нении они (особенно клиндамицин) могут вызывать ряд опасных осложнений:

1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

2.  При внутривенном введении — тромбофлебиты.

3. Аллергические реакции, сыпь, зуд в области кожно-слизистых складок (губы, половые органы), иногда эксфолиация.

4.  Гепатотоксичность (желтуха, повышение трансаминазной активности в крови).

5.   Гематотоксичностъ (нейтропения, тромбоците пения, не­значительная эозинофилия, редко — агранулоцитоз).

 

Тетрациклины.

В клинике используют 2 группы тетрациклинов:

1.Природные тетрациклины: тетрациклин

окситетрациклин

2.Полусинтетические тетрациклины:

доксициклин  (вибрамицин, юнидокс)

метациклин  (рондомицин)

Механизм действия: ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом.

Спектр действия – очень широкий, близок к спектру действия левомицетина. Доксициклин влияет на геликобактер пилори.

Показания к применению.

Сыпной тиф, газовая гангрена, дизентерия, чума, холера, бруцеллез, туляремия, хламидиоз, трахома, сибирская язва. Реже в последнее время назначают при: пневмонии, бронхитах, остеомиелите, инфицированных ожогах и ранах, сифилисе, гонорее.

Назначают тетрациклины обычно внутрь, 4 раза в день, местно – тетрациклин, внутривенно – доксициклин.

Нежелательные эффекты.

Тетрациклины  – токсичные препараты.

1.Повреждение быстроделящихся клеток: угнетение кроветворения, нарушение сперматогенеза, а также деления клеток кишечника (стоматит, эрозии, язвы.)

2.Гепатотоксичность и нефротоксичность.

3.Нарушение развития костей и зубов.

Левомицетины

 

Левомицетин (хлорамфеникол) – синтетический антибиотик.

Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина: левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-пальминат, левомицетин-сукцинат.

Фармакодинамика.

Левомицетин ингибирует синтез белка (РНК на уровне рибосом) в микробных клетках.

Спектр действия — очень широкий: грамположительные  (гемофильная палочка, пневмококки, менингококки)  и грамотрицательные микробы (шигеллы сальмонеллы, брюшнотифозная палочка), грамположительные анаэробы, риккетсии, хламидии, микоплазмы.

Показания к применению:

 Левомицетин следует назначать только при тяжелых инфекциях:

1.Менингит, тяжелая пневмония, вызванная гемофильной палочкой.

2.Брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез.

3.Внутриглазная инфекция.

4.Бруцеллез, туляремия.

Левомицетин назначают внутрь, внутривенно, внутримышеч­но или в форме аэрозоля в легкие, ректально, в виде глазных капель, наружно в виде мази линимента. Кратность – 4 раза в сутки.

Нежелательные эффекты.

 Левомицетин — токсичный пре­парат.

1. Миелотоксическое действие.

2. «Серый» коллапс возникает чаще у недоношенных, новорож­денных и детей первых 2-3 месяцев жизни.

3. Аллергические реакции

4.  Диспепсические расстройства.

5. Дисбактериоз.

 

Контрольные вопросы для закрепления:

  1. Что такое защищенные антибиотики?
  2. Какой спектр действия у макролидов?
  3. Какие побочные действия характерны для аминогликозидов?
  4. Что такое препараты «выбора» и «резерва»?
  5. Какие показания к применению тетрациклинов?
  6. Почему левомицетины относят к антибиотикам широкого спектра действия?

 

Рекомендуемая литература:

 

Обязательная:

1. Гаевый, М.Д. Фармакология с рецептурой: учеб. /  М.Д. Гаевый, П.А. Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая. – Ростов н/Д.: издательский центр «МарТ», 2006. – 480с.

Дополнительная:

  1. Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ МИР: Изд-во Эксмо,  2008. – 992 с., ил.
  2. ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: справочник / ВИДАЛЬ.-  М.: АстраФармСервис, 2008.- 1520с.
  3.  Виноградов, В.М. Фармакология с рецептурой: учеб. для фармацевтических училищ и колледжей / В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин. – 4 изд. испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006 .- 864с.
  4. Громова, Э. Г. Справочник по лекарственным средствам с рецептурой для фармацевтов и медсестер  / Э. Г. Громова.- С-Пб.: Фолиант, 2002.- 800с.
  5.   Машковский, М.Д. Лекарственные средства  / М.Д. Машковский. – 16 изд., перераб.,  испр. и доп.- М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216с.
  6. Харкевич, Д.А.  Фармакология с общей рецептурой: учеб. для медицинских училищ и колледжей /  Д.А. Харкевич. – М,: ГЭОТАР – МЕД, 2008. – 408 с., ил.

 

Электронные ресурсы:

1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Антибиотики широкого спектра действия».

Автор: Александр, 03.04.2013
Рубрики: Медицина

Последние статьи